Ho se sebetse hantle ha autonomic prodromal mafung a 'mele a Lewy

 Kajeno, ke thabetse ho kopana le litsebi tse tharo tse ikhethang, David Goldstein oa NIH, eo mosebetsi oa hae e bileng oa bohlokoa ho hlaloseng karolo ea ho hloleha ha autonomic le khaello ea catecholamine ho synnucleinopathies, ho kenyeletsoa le lithuto tsa bohlokoa mabapi le ho hloleha ha autonomic e le boemo ba prodromal.

David, kea leboha ha o kene le rona [00:01:00].

 Abhimanyu Mahajan eo mosebetsi oa hae oa morao tjena o shebaneng le ho se sebetse hantle ha autonomic e le biomarker ea pele mafung a neurodegenerative, ho kenyeletsoa le phuputso ea hae ea morao tjena e hlahlobang likarolo tsa autonomic ho prodromal synnucleinopathies. Abhi, kea leboha ka ho ba le rona kajeno.

Ngaka Abhimanyu Mahajan: Kea leboha Michele, 'me kea leboha ha u bile le 'na.

Ngaka Michele Matarazzo: 'Me Alison Yarnall, moprofesa oa bongaka ba batho ba hōlileng ea ananeloang ka mosebetsi oa hae mabapi le litšobotsi tsa kelello le tse seng tsa mesifa ea 'mele oa Lewy, ho kenyeletsoa le lithuto tsa nako e telele mabapi le dementia ea prodromal ka 'mele ea Lewy le phenotyping ea pele ea non-motor. Kea leboha, Alison, ka ho ba le 'na kajeno.

Ngaka Alison Yarnall: Ke leboha memo.

Ngaka Michele Matarazzo: Kahoo, David, e re ke qale ka uena. Mosebetsi oa hau o hlile o bopile tsela eo re nahanang ka ho se sebetse hantle ha autonomic e le pontšo ea pele ea synnucleinopathy. Ke bopaki bofe ba kliniki kapa ba biomarker bo tšehetsang boteng ba ho se sebetse hantle ha autonomic mohatong oa prodromal oa mafu a 'mele a Lewy?

Ngaka David Goldstein: Ke nahana hore bopaki bo matla ka ho fetisisa bo tsoa ho cardiac sympathetic neuroimaging. [00:02:00] Hase hakaalo hore ke na le I-123 MIBG e leng eona e sebelisoang lefatšeng ka bophara. 'Me re ka kena ho seo hamorao hanyane, haeba ho hlokahala. Empa ka fluordopamine, [18F]fluordopamine PET scanning, eo ke e hlahisitseng NIH khale, 'me ke e sebelisitse ka lilemo tse fetang 30.

Tlaleho ea pele e ne e le ka 1997 ho New England Journal of Medicine 'me tlalehong eo re hlalositse ka lekhetlo la pele phapang pakeng tsa mafu a 'mele a Lewy, ho hloleha ha autonomic feela lefung la Parkinson. Le non Lewy body synucleinopathy, Shy-Drager syndrome, e ileng ea bitsoa multiple system atrophy.

Lilemong tse mashome a mararo tse fetileng re tiisitse tlhahlobo ea lefu ka ho sheba norepinephrine pelong. 'Me ha ho pelaelo hore ho na le khaello e tebileng ea noradrenergic ea pelo [00:03:00] mafung a 'mele a Lewy. 'Me ka kakaretso ha ho le e 'ngoe ea tsona ho atrophy ea litsamaiso tse ngata.

Kahoo biomarker ena ha ea ka ea khetholla maemo feela, empa hape e ile ea netefatsoa ke postmortem neurochemistry. Ehlile, potso ea hlaha, see se etsahala neng? 'Me seo se nkile nako e telele, empa joale ho hlakile hore bonyane ho, seo ho thoeng ke mofuta oa pele oa 'mele oa synucleinopathies e bohareng, eo hape, re ka kenang ho eona hamorao.

Empa bonyane sebopehong sa pele sa 'mele, ha ho pelaelo hore leqeba la kutloelo-bohloko la pelo le etella pele qalo ea Parkinsonism kapa ho se sebetse hantle ha kelello joalo ka ha ho le joalo ka lefu la 'dementia' le nang le 'mele ea Lewy. Liphetho tsa fluordopamine tsa pelo li boetse li tiisitsoe ke catheterization ea pelo e bontšang hore ho na le phokotso e kholo sekhahla sa ho kena ha norepinephrine ka har'a methapo ea pelo mafung a 'mele a Lewy eseng ho atrophy ea sistimi e mengata [00:04:00].

Kahoo ke nahana hore leqeba la autonomic le khetha pelo mafung a 'mele a Lewy. 'Me qetellong ho na le taba ea hore na ho thoe'ng ka synucleinopathy libakeng tse ling, 'me ke na le bonnete ba hore re tla bua ka li-biopsies tsa letlalo le ts'ebetso ea ho jala synuclein le sephethephethe sa mala le vagal afferent le tse ling le hore na tsena li amana joang e ntse e le sephiri.

'Me ke nahana hore seo ke sa bohlokoa. Ha o na le li-biopsy tsa letlalo tse bontšang ho kenngoa ha alpha-synuclein le methapo ea kutlo, 'me u na le synucleinopathy e fumanoeng tlhahlobong e itseng e entsoeng ka mpeng, 'me u etsa setšoantšo sena sa kutloelo-bohloko ea pelo. Li amana joang? 'Me ka tekanyo e kholo, ha ho motho ea tsebang.

Ngaka Michele Matarazzo: E. O hlile o hlophisitse sethala mona ka tlhahisoleseding e ngata e seng e ntse e le teng mabapi le diponahatso tse ngata tse fapaneng le ditsela tse ngata tse fapaneng tsa ho lekanya sena. Mme Abhi, mohlomong e re ke o tlise mona [00:05:00]. Na ho na le dikarolo tse ikgethang tsa autonomic tse kang ho se sebetse hantle ha pelo le mala, kapa mohlomong matshwao a moroto, ao hangata a sa tlwaelehang ho di-cohort tsa prodromal?

Ngaka Abhimanyu Mahajan: Taba ea pele, nka mamela Ngaka Goldstein a bua ka sena ka lihora tse 'maloa,' me eo e tla ba nako e ntle ka ho fetisisa e kileng ea sebelisoa. Phihlelo ea ka ehlile ha re na phihlello ea mehloli e makatsang e ntlafalitsoeng ke eena ho NIH 'me karolo e kholo ea seo ke 'nileng ka leka ho se etsa ke ho sheba lihlopha tsa bongaka le ho sheba litekanyo tse thehiloeng sekaleng ho bona hore na li ka tsebisa tlhokomelo ea bakuli ba rona joang.

Sete ya data eo re e sebedisitseng e ne e le PPMI, Parkinson's Progressions Markers Initiative, eo re e tsebang e le mohlodi o moholo wa data ka bakudi, mabapi le batho ba nang le lefu la Parkinson la prodromal. Ehlile, ho bile le disete tse ding tsa data nakong e fetileng, le dihlopha tse ding nakong e fetileng.

Ke nahana hore ke lokela ho qala ka ho re e 'ngoe ea lipampiri tse ntle ka ho fetisisa mabapi le sena qalong e bile ka 2013 ke Moprofesa Ron Postuma, moo a hlalositseng litšobotsi tsa autonomic, matšoao a autonomic [00:06:00], le litekanyo tsa kliniki pela bethe, joalo ka orthostatic hypotension sehlopheng sa bakuli ba ka bang 9, le sehlopha se setle sa taolo.

Mme o hlokometse hore bonyane ho ne ho e-na le letšoao le le leng ka subdomain e ikemetseng. Kahoo haeba u bua ka pelo le methapo ea mali, mala, litho tsa botona le botšehali, moroto, thobalano, joalo-joalo, o hlalositse bonyane letšoao le le leng ka subdomain karolong e kholo ea bakuli bana ba nang le lefu la Parkinson la prodromal le ho PPMI hape. Ho ba thata hobane u batla ho ebola onion hakae, na ha ho joalo?

Kahoo haeba o batla hore e be bonolo haholo 'me o batla ho nahana ka potso e le' ngoe, kahoo sekala se sebelisitsoeng e ne e le SCOPA-AUT, e leng sekala se netefalitsoeng ke MDS, 'me se sebelisitsoe ka lilemo tse' maloa. 'Me karoloana ka 'ngoe, karoloana ka 'ngoe e ikemetseng e na le lipotso tse ngata. Haeba u nka karabo e ntle ho e 'ngoe ea lipotso tseo karolong e 'ngoe le e 'ngoe e nyenyane, joale hoa makatsa hore na ke bakuli ba bakae ho [00:07:00] bao ho thoeng ke ba nang le lefu la bona le ba nang le lefu la bona ba hlalosoang ke ho qala ha likarolo tsa motlakase, ehlile. Hoo e ka bang bohle ba tla ba le bonyane potso e le 'ngoe eo ba arabang ka e ho eona.

Jwalo ka ha Ngaka Goldstein a boletse, tshusumetso e kgolo ka ho fetisisa, bonyane ka sephetho seo re neng re se batlisisa e leng ho senyeha ha kelello ho fokolang ketsahalong, moroalo wa matshwao a ikemetseng a pelo le methapo ya madi ke wona oo re fumaneng o na le tshusumetso e kgolo ka karolelano e phahameng ya dikotsi ya 5.21. Empa e, ho ne ho ena le ba bang hape.

Ngaka Michele Matarazzo: Kahoo o nahana hore di-biomarker tsa pelo le methapo ya madi ke tsona tse matla ka ho fetisisa hona jwale kapa o nahana hore re nyenyefatsa dikarolo tse ding tse kang tshilo ya dijo kapa ha re re ho se sebetse hantle ha motsamao wa mmele, ho na le ntho eo re batlang re sa bue ka yona.

Ngaka Abhimanyu Mahajan: Ke nahana hore ho na le melemo e itseng ho seo. Ke nahana hore ho se sebetse hantle ha tsamaiso ea methapo ea pelo le methapo ho entse hore li-biomarker tse matla li hlahisoe ntle le pelaelo. 'Me ke nahana hore ha re ntse re tseba haholoanyane, re tseba hanyane haholo hore na re tseba hakae. Kahoo, nke ke ka makala haeba li-biomarker tse betere li ka hlahisoa libakeng tse ling tse nyenyane 'me ra li fumana.

E boetse e tsejoa [00:08:00] phuputso eo ke e nahanang ke phuputso ea kotsi ea PD e tsoang ho NIH, empa ho bile le lihlopha tse ling hape. Esita le haeba u ka khaotsa ho bua ka lefu la Parkinson la prodromal 'me re sheba pampiri ea morao tjena e phatlalalitsoeng ho tsoa UCL London mabapi le ho hloleha ho ikemetseng. Lihlopha tsena kaofela li pheta pale e tšoanang.

Kahoo haeba o tsepamisa maikutlo mojarong oa tsamaiso ea methapo ea pelo le methapo ea mali, e, o tla fumana kamano le kutloisiso. U tla fumana kamano le phetoho ea pheno, esita le ho phela, empa ho pipitleloa, litho tsa botona le botšehali, tšebeliso ea catheter ea moroto, jj., e 'nile ea amahanngoa le phetoho ea pheno ho MSA, mohlala, ho e-na le PD DLB, na ha ho joalo?

Ke nahana hore haeba re sheba haholoanyane, re tla fumana likamano tse matla le ho feta, eseng feela ka ho ntlafatsa phetoho ea pheno, empa le phetoho ea pheno ho ea mofuta o itseng oa lefu.

Ngaka Michele Matarazzo: 'Me Alison, ke kopa hore o tlise pono ea hau mona haholo-holo ha o nahana ka mosebetsi oa hau mabapi le dementia ea prodromal ka 'mele ea Lewy le li-phenotype tsa pele tsa cognitive. Matšoao a autonomic a bapisoa joang ka kutloisiso le ho totobala ha [00:09:00] le matšoao a mang a prodromal, joalo ka, REM sleep behavior disorder, ho feto-fetoha ha cognitive matšoao a neuropsychiatric?

Ngaka Alison Yarnall: Ke ipotsa hore na nka khutlela morao pele 'me ka nahana hanyane ka seo Abhi a neng a sa tsoa se bua le ho bua ka phihlelo ea rona ea lefu la ho fokola ha kelello la prodromal ka 'mele ea Lewy. Kahoo ha re sheba ho senyeha ha kelello ho fokolang ka 'mele ea Lewy, moo re nang le lihlopha tse tebileng tsa phenotype mona Newcastle tseo re li latetseng ka lilemo tse 'maloa' me ra li bapisa le ho senyeha ha kelello ho fokolang ka Alzheimer's le ka taolo.

Ka sebele ho latela phihlelo ea rona, re fumane hore matšoao a ikemetseng a ne a tlalehoa hangata, 'me seo se ne se tloaelehile haholo ha se bapisoa le botsofali bo tloaelehileng, empa ha e le hantle, se ne se sa tloaeleha haholo ha se bapisoa le ba nang le MCI ba nang le mofuta oa Alzheimer's pathology. 'Me hape, joalo ka ha Abhi a re re rekisa pale e tšoanang.

Re fumane hore matšoao a mala le a ho ntša metsi a tsoang ka mpeng a ne a atisa ho tlalehoa, empa matšoao ao a mofuta oa pelo le methapo a tlalehiloe a le matla le ho feta.

Kahoo ho ea ho seo u mpotsitseng sona ka ho khetheha ke hore na re bapisa ho se nahane le ho hlaka ha [00:10:00] joang? Matšoao ana a mangata a na le ho hlaka ho hoholo, kahoo a atisa ho ba teng. Kahoo re a bona maemong a fetang halofo a prodromal DLB, haholo-holo ho pipitleloa kapa hypotension ea orthostatic, empa e na le ho hlaka ho tlase haholo ha e bapisoa le matšoao a mang a mantlha ao re a bonang. Kahoo boteng ba REM sleep behavior disorder kapa dopamine transporter imaging e sa tloaelehang.

Hape, ke tla khutlela haholo thutong eo Abhi a buileng ka eona, e ileng ea beha boemo ba Parkinson leha ho le joalo, ho sheba IBD le ho latela sehlopha seo ka lilemo tse 'maloa, e leng se ileng sa re emisa. Ke nahana hore ho bile le mosebetsi oa morao tjena o tsoang sehlopheng sa Bologna o phatlalalitsoeng ho neurology selemong se fetileng.

'Me ba ile ba sheba hore na likarolelano tsa kotsi ke life bakeng sa phetoho, phetoho ea pheno. 'Me hape, matšoao a tšoanang a ile a hlaha. Kahoo hypotension ea orthostatic ea methapo ea kutlo, likarabelo tsa borena tse fokolang, lintlha tsa bohlokoa tsa kotsi bakeng sa ho bolela esale pele phetoho ea pheno.

Ngaka Michele Matarazzo: Jwale ha re bua ka matshwao a fapaneng a [00:11:00] mesebetsing e meng ya hao, ho kenyeletswa le dithuto tse shebaneng le sebopeho sa pele sa mmele le mekgwa ya kgatelopele, ho se sebetse hantle ha mmele ho hlaha hammoho le matshwao a kelello a kelello ho ena le ho ba ka thoko. Jwale, na o nahana hore ho se sebetse hantle ha mmele ha hona jwale ho fokoditswe ka hara meralo e teng?

Taba ea pele, ha re bapisa le dementia pele moo re nahanang ka litsela tse sa laoleheng tsa tsamaiso ea methapo. Na u nahana hore ha re nahane haholo ka ho se sebetse hantle ha tsamaiso ea 'mele? Hape haeba u batla ho fana ka maikutlo, Alison o bua ka meralo e kang litekanyetso tsa lipatlisiso tsa MDS tse tsoang lefung la Parkinson la prodromal.

Kahoo li se li ntse li kenyelletsa ho se sebetse hantle ha autonomic. Empa na u nahana hore litekanyetso tsena li tšoere ka botlalo mefuta eo re e bonang hona joale 'me re ntse re tseba ho eketsehileng, haholo-holo ha re nahana ka mefuta e fapaneng le mefuta e fapaneng ea mafu a 'mele a Lewy.

Ngaka Alison Yarnall: E, ke nahana hore ke sebaka se ntseng se fetoha 'me ke nahana hore re se hlokomela haholoanyane. 'Me ke nahana hore haeba re teba haholoanyane, re tla bona sena 'me re se bona hangata. Ke nahana hore [00:12:00] ka lehlakoreng le leng, matšoao ana a mangata a boetse a tlalehoa ho batho ba baholo 'me a tloaelehile ha re ntse re tsofala.

Ka hona ho na le ho kopana hona pakeng tsa botsofali le pakeng tsa lefu la 'mele la Lewy.

Ngaka Michele Matarazzo: Ho lokile, jwale ha re feteleng ho tsa tlhahlobo. David, ke tla kgutlela ho wena. Ehlile, bohle ba ikutlwa ba lokolohile ho kenella. Jwale ke mekgwa efe e hlahang ya ho lekola tshebetso ya boikemelo e nang le tshepiso e kgolo ya ho lemoha lefu la prodromal?

Ngaka David Goldstein: Ke nahana hore ho bohlokoa ho khetholla li-biomarker tsa bongaka ho tsa laboratori tse ikemiseditseng. Sena se bohlokoa. Kahoo ha ho tluoa tabeng ea hypotension ea orthostatic, mohlala, eo ke nahanang hore ha e emeloe hantle. Ke hobane lingaka tsa methapo ea kutlo ha li nahane ka eona ntle le haeba mokuli a e-na le letšoao.

Hoa tloaeleha haholo ho ba le matšoao a bohlokoa a orthostatic a lekoang khafetsa kliniking ea methapo ea kutlo. Kahoo ehlile, u tla nyenyefatsa makhetlo a orthostatic [00:13:00] hypotension haeba u itšetlehile ka matšoao. Ke morati e moholo oa li-biomarker 'me ho na le fisioloji, ho na le methapo ea kutlo, ho na le neuroimaging, ho na le micro neuroimaging biomarkers, 'me kaofela lia kopana ka mokhoa oa setšoantšo sa Venn.

Ha ho tluoa tabeng ea fisioloji, ke nahana haholo-holo ka li-indices tsa diver reflex, ts'ebetso ea methapo ea kutlo e nang le kutloelo-bohloko. Ha ho tluoa tabeng ea lik'hemik'hale tsa methapo, ke nahana ka maemo a CSF a catecholamines le li-metabolites tsa tsona. Ha ke na bonnete ba hore ho na le ho hongata hoo nka buang ka hona ha ho tluoa maemong a plasma, ha re re feela, a catecholamines le li-metabolites tsa tsona maemong ana, ntle le ho hloleha ho ikemetseng. Ha ho tluoa tabeng ea neuroimaging, re se re buile ka ntho ea PET scanning 'me lefatšeng la sebele u na le MIBG SPECT scanning ea hau, ntho ea mofuta oo, e shebileng pelo. 'Me ha ho tluoa tabeng ea micro neuroimaging, joale u na le li-biopsies tsa letlalo la hau. Ntle le [00:14:00] neurochemistry mabapi le catecholamines, ehlile ho na le ntho ea synuclein peoding, eo bonyane thutong ea rona e neng e bolela esale pele thutong ea pono ea longitudinal.

Kahoo seo le sona se bohlokoa. Kahoo ha ke se bona, ho na le libaka tse fapaneng tsa li-biomarker, 'me ke tšepa hore nakong e tlang ho tla ba le phetoho ho tloha ho liphuputso tsa bongaka feela hobane ke nahana hore ha li na kutloelo-bohloko ebile ha li totobatse. 'Me ho e-na le hoo ho tla ba le khatiso e eketsehileng libakeng tsena tse fapaneng tsa li-biomarker.

Ngaka Michele Matarazzo: Ho lokile, pele ke ya ho Abhi, ke a tseba hore o batla ho eketsa ho hong, empa e re ke tswele pele hanyane ke bua ka di-biomarker. Kahoo na o nahana hore re lokela ho sebedisa di-biomarker tsena khafetsa tshebetsong ya bongaka mme haeba o ne o lokela ho re e le nngwe kapa tse pedi tseo di tla ba, kapa di tla ba le tshusumetso e kgolo nakong e tlang ya tshebetso ya rona ya bongaka ha re re dilemong tse 5-10, o ne o tla kgetha eng?

Ngaka David Goldstein: Nka nka mofuta oa mokhoa oa algorithmic [00:15:00]. U qala ka lintho tse potlakileng, tse theko e tlase, tse sireletsehileng, empa tse nang le kutlo e lekaneng. 'Me ke nahana hore ho latela pono eo u na le tlhahlobo ea ho feto-fetoha ha sekhahla sa pelo ea hau haholo-holo karolong ea maqhubu.

Ke nahana hore ke seo re se fumaneng e le se bolelang esale pele. Empa ho na le phapanyetsano hobane ho na le lintho tse ngata tse fosahetseng tse ntle le tse fosahetseng tse mpe le mofuta oo oa ntho. Kamora moo, ke ne ke tla nahana hore ke tla fetela ho ntho e amanang le synuclein.

'Me ke nahana hore lea tseba seo ke buang ka sona. 'Me ka mor'a moo, ke nahana hore nka ea ho PET scanning, fluorodopa PET scanning ea boko. 'Me haeba ho ka etsoa fluorodopa PET scanning ea pelo. Kahoo re tloha ho theko e tlase, e bonolo, e potlakileng, e sireletsehileng ho ea ho mang ea etsang seo?

Ngaka Michele Matarazzo: E. Ho lokile. Kahoo ke rata mohopolo oa algorithm. Ke mohopolo o motle haholo. U nahana'ng ka Abhi, hona u ne u batla ho eketsa eng puisanong ea biomarker.

Ngaka Abhimanyu Mahajan: Kahoo ntho e itseng feela e amanang le seo Ngaka Goldstein a se boletseng, ka tsela eo ke nahanang ka sena ka eona, ke nahana hore ho ba le li-biomarker tse ikhethang haholo tse rarahaneng haholo ho bohlokoa haholo hore re utloisise pathophysiology. Hase feela pathophysiology, empa le physiology ea hore na tsena tsohle li sebetsa joang.

Ka nako e ts'oanang, ke nahana hore ho na le molemo o moholo ho ea ka maikutlo a ka oa ho se nyenyefatse melemo ea pela bethe le seo re ka se etsang pela bethe. Ke lumellana ka botlalo hore esita le khatello ea mali ea orthostatic, mohlala, phuputso ena e etsahetse Univesithing ea Cincinnati lilemong tse 'maloa tse fetileng hona joale. 'Me re shebile bakuli ba neng ba e-na le litekanyo tse tobileng tsa hypotension ea orthostatic pela bethe.

Eaba re ba botsa ka matšoao a khatello e tlase ea mali e sa fetoheng. 'Me hoo e ka bang 30% ea batho ba ne ba sa tsebe hore khatello ea mali ea bona e sa fetohe. Habohlokoa le ho feta, leha ba ne ba se na leseli, leha ba ne ba se na matšoao, kotsi ea ho ba le ADL e mpe le ho oa e ne e ntse e le holimo, na ha ho joalo? Kahoo hobane feela mokuli a sa e lemohe ha ho bolele hore ha e na tšusumetso. Ka nako e ts'oanang, bonyane kliniking ea ka, ke leka ka hohle kamoo ho ka khonehang ho ba le moeli o tlase haholo oa ho fumana khatello ea mali e sa fetoheng.[00:17:00] 

Ho sa tsotellehe kutloelo-bohloko e tlase ea matšoao, ke ntse ke nahana hore ho bohlokoa haholo ho a fumana pela bethe. Boitsebiso bo bongata boo re nang le bona mabapi le tšusumetso ea moroalo oa matšoao a orthostatic le tšusumetso ea ona libakeng tse ling ho Parkinson's lithutong le lihlopha tse lateloang kliniking bo thehiloe litekanyong tse joalo, joalo ka SCOPA le tse ling. Hase feela prodromal, ke nahana hore nakong ea lefu lena u bua ka Parkinson's e sa holofalang kelellong, Parkinson's e thehiloeng, esita le bakuli ba tsoetseng pele ba DLB.

Kahoo e latela nakong eohle ea lefu lena eseng feela ho Parkinson's ea prodromal 'me e ka ba le tšusumetso ea phekolo. Ntho ea ho qetela eo ke ratang ho e eketsa, ke nahana hore bokhoni ba ho etsa litekanyo tsena le litlhahlobo tsena pela bethe li re fa bokhoni ba ho hapa tlhahisoleseling ho tsoa boholo ba lisampole tse kholo tse re thusang ho hlalosa tse ling tsa mefuta e fapaneng ea lefu lena eo re e bonang.

Ho sa tsotelehe hore na re leka hakae ho etsa hore lihlopha tsena li be tse tobileng kamoo ho ka khonehang, ho ntse ho na le bongata bo lekaneng [00:18:00] ba ho se tšoane. Kahoo ho ba le litekolo tsa pela bethe ho re thusa ho eketsa boholo ba sampole. Hape ho etsa hore e be bonolo haholoanyane bakeng sa liteko tsa kliniki le seo re se tsebang ka kliniki.

Kahoo ke nahana hore mekhoa ena ka bobeli ea ho lekola ho se sebetse hantle ha autonomic e tlameha ho sebetsa ka nako e le 'ngoe. Ehlile, ke ea mahala.

Ngaka Michele Matarazzo: Jwale e re ke le botse ka boraro ba lona, ​​le nahana eng ka di-biomarker tsa dipatlisiso tse phahameng haholo le tse turang ebe le theohela pela bethe ho etsa ho hong ho fumanehang habonolo. Empa ha re yeng kgato e nngwe ho ya pele mme re bue ka tlhokomelo e tswelang pele. Ntho eo re ka e fumanang ka ho toba ho mokuli re le hole. Le nahana hore sebaka sa mofuta ona wa disebediswa bakeng sa bokamoso ba, eseng feela tlhahlobo empa hape le ho utlwisisa se etsahalang ho bakudi bana, hore na ha ba na rona sepetlele kapa kliniking ya dipatlisiso, Alison.

Ngaka Alison Yarnall: E, ke morati e moholo oa sena 'me ke nahana hore ke tsela eo lefatše le tsamaeang ka eona. Mona UK re na le moralo oa lilemo tse 10 bakeng sa NHS ea rona, e 'ngoe ea litšiea tse tharo ke [00:19:00] ho tloha sepetlele ho ea sechabeng, ho kula ho ea thibelong, ho ea tlhokomelong lapeng. 'Me ke nahana hore ena ke tsela eo re eang ho eona bakeng sa mehato efe kapa efe eo re buang ka eona, hammoho le litekanyo tse ling tse ngata tsa 'na, boroko, mokhathala, ho tsamaea, ho tsamaea, esita le ho lemoha. Ho lekanya sena tikolohong ea motho ka nako ea matsatsi a supileng ho bolela hore ha re na setšoantšo se ke keng sa hapa liphetoho tsa tlhaho tse leng karolo ea lefu la Parkinson le dementia 'mele ea Lewy. 'Me ke nahana haholo hore mona ke moo re eang le moo re eang teng.

'Me ho ka etsahala hore ho fokotse moroalo oa nako ea lingaka. Haeba re na le liphetho tsa bakuli tsa nako ea sebele, re ka khona ho etsa liphetoho re le hole ho thibela batho ho tla kliniking. E lumella ho kenyelletsoa hape. Kahoo bakuli ba hōlileng, ba fokolang, batho ba libakeng tsa mahaeng ho ka ba lumella ho ba le tlhokomelo e tšoanang le ea ba lulang haufi le litsi tse kholo tsa univesithi [00:20:00] ka bobeli setsing sa bongaka le sa lipatlisiso.

'Me ke nahana haholo hore ena ke tsela eo re tsamaeang ka eona, 'me mohlomong ha re shebe ntho e le' ngoe, kahoo ha se mokhoa oa univar empa re nka algorithm eo David a buileng ka eona. Kahoo mohlomong ke mehato e mengata, khatello ea mali ea orthostatic, ho feto-fetoha ha sekhahla sa pelo, jj. Mohlomong ke lintlha le ho khona ho khetholla ba hatelang pele ka potlako, butle-butle, le ba hlokang ho kenella. Ke nahana hore ena ke tsela e eang pele.

Ngaka Michele Matarazzo: Ho hotle. Kahoo potso e latelang e ne e le mabapi le ho sebelisa lisebelisoa tsa mofuta ona bakeng sa ho arola likotsi le mohlomong hore na ho se sebetse hantle ha boits'oaro ho ka re thusa ho khetholla batho ba kotsing e kholo ea ho fetoha ka har'a lihlopha tse seng li ntse li le kotsing ea lefu la Parkinson kapa 'mele ea Lewy.

Na o batla ho eketsa ho hong ho sena? Mohlomong David.

Ngaka David Goldstein: Ke tla bua ka phuputso ea kotsi ea PD hobane ke e 'ngoe ea lithuto tse 'maloa tsa pono ea nako e telele tsa batho ba nang le mabaka a mangata a kotsi ho bona hore na boleng ba ho bolela esale pele ke bofe ba [00:21:00] ho eketsa mefuta e fapaneng ea li-biomarker. Ke nahana hore ke karolo ea bohlokoa ea phuputso ea kotsi ea PD e entseng hore e be e ikhethang.

Ponelopele, e itshetlehile feela hodima mabaka a kotsi, nalane ya lelapa, boitshwaro ba ho lora bo etsang dintho, ho se sebetse hantle ha monko, ho se mamelle ha orthostatic, dintho tse jwalo. Tseo di matla haholo. Haholoholo ha di kopantswe. Eketsa haholo diphetho tsa mofuta wa ho bolela esale pele, mabapi le phetoho ya pheno nakong e tlang. Empa ha o eketsa di-biomarker, ha e le hantle, ha e sa le taba ya kotsi. O na le lefu lena. Ke taba ya nako. Mme ke nahana hore eo e ne e le thuto e ka sehloohong eo o e isang hae ho tswa thutong ya kotsi ya PD. Di-biomarker tseo di tla fetola kotsi e itseng ya, ha ke tsebe, ka makgetlo a mahlano ho isa ho a lekgolo, ke feela hore ke phetho. Ke nahana hore bokamoso bo ho eketsa di-biomarker tsa pelo haholo-holo [00:22:00] ho mabaka a kotsi ao re seng re buile ka ona. Ke ne ke batla ho bua hape, ke ntse ke phehella mohopolo wa ho etsa tlhokomelo ya hole kapa inthaneteng.

Kea lumela, hoo ho matla haholo. Ho matla haholo. 'Me nka eketsa ka ho re, litekanyo tsa khatello ea mali e tsoelang pele kapa ho lekanya khatello ea mali khafetsa, ho lekola khatello ea mali ka nako e le 'ngoe, ntho e joalo. Hobane bakuli ba bangata ha ba na matšoao a orthostatic, empa ba na le hypotension ea kamora lijo eo u ka e fumanang.

Ke nahana hore ho bohlokoa haholo ho fumana ho bakuli hore na khatello ea bona ea mali e mpefala neng motšehare. Hobane hangata e mpefala hoseng, 'me haeba e mpefala hoseng, joale u ke ke ua phekola motho ka vasoconstrictor bosiu le motšehare.

Kaha ke na le tlhokomelo eo e ka hlahlojoang hole, ke nahana hore ke bokamoso boo.

Ngaka Michele Matarazzo: Ho lokile, kahoo kea bona re na le balateli ba bararo ba baholo ba li-biomarker mona e leng ntho e ntle. Hape ke nahana hore molaetsa oa ho qetela oa hore na tlhahisoleseling ena e ka sebetsa joang bakeng sa bakuli ba 'nete ba [00:23:00] ba kang uena ba ne ba bua ka David bakeng sa khatello ea mali. Ke ntho eo re lokelang ho e hopola e le kannete.

Jwale kamora ho bua ka sena, ke batla ho bua hanyane ka pathophysiology. Jwale, mohlomong Abhi, haeba o ka fana ka maikutlo ho sena, ho se sebetse hantle ha autonomic mokgahlelong wa prodromal wa lefu ho ka re ruta eng ka pathophysiology ya motheo ya mafu a mmele a Lewy?

Ehlile o ka bua ka seo o se ratang. Empa re se re ntse re bua ka mmele ona pele, puisano ya mofuta wa boko pele. O nahana eng ka see?

Ngaka Abhimanyu Mahajan: Ha feela ke na le laesense ea ho hakanya ka mokhoa o feteletseng, nka hakanya ho latela seo re se tsebang. Empa ke tlhaloso e le 'ngoe feela e khutšoanyane ho seo Ngaka Yarnall a se boletseng pejana. Ke ne ke sitoa ho ithiba ho ikutloa ke le mohono oa 2% feela ha a bolela hore NHS e na le moralo oa lilemo tse 10 oa ho kenyelletsa tsena hobane nka u joetsa hore hajoale re na le lenaneo la lipatlisiso mabapi le ho sebelisa li-monitor tsa khatello ea mali tse tsamaeang le batho setsing sa rona. 'Me haufinyane bakuli ba rona ba babeli ba lahlehetsoe ke li-monitor tsa khatello ea mali' me seo e ne e le $6,000. 'Me ke ntse ke tšepa hore seo se tla tsoa tekanyetsong ea rona ea lipatlisiso. Kahoo re leka ho etsa joalo ka mabaka 'ohle ao ke a boletseng. Empa e tlameha ho tsoa thusong eseng licheleteng tsa mmuso.

Ka mora ho bua ka seo, ke ya potsong ya hao. Ke nahana hore ho na le bopaki bo bongata bo utlwahalang, haeba e se ba lefu la prodromal, ka sebele ho PD ya pele le DLB ya pele mabapi le seo e ka bang pathophysiology ya motheo.

Tse 'maloa tsa tsena ke tsa pele, li bua ka ho se sebetse hantle ha methapo ea mali le kutloisiso. Tholoana e tlaase ka ho fetisisa eo ke nahanang hore ke lokela ho e bua ke ho laola boko le ho senyeha ha seo. Kea tseba hore Ngaka Rymans o phatlalalitse sena haufinyane koranteng ea Movement Disorders, empa ho bile le tlhahlobo e ntle e hlophisitsoeng le tlhahlobo ea meta moo ba bontšitseng hore ho na le kamano e tobileng, ha e le hantle, ba bontšitse sesosa hobane se ne se arabela le tekanyo, pakeng tsa ho feto-fetoha ha khatello ea mali ea peripheral le phallo ea mali ea cerebral ho ba nang le hypotension ea orthostatic ea neurogenic. Kahoo ha e le hantle, haeba u na le ho feto-fetoha ha khatello ea mali [00:25:00], u ka ba le ho feto-fetoha ha phallo ea mali ea cerebral, e leng se tla hlalosa tse ling tsa matšoao ana a kelello ao re a bonang.

Letoto la linyeoe tseo re li phatlalalitseng haufinyane tjena ho MDCP, re bone hore ho bakuli ba bane ho bile le ho theoha ha khatello ea mali nakong ea hora pele mohlokomeli oa mokuli a tlaleha ho feto-fetoha ha kelello. Kahoo ke karolo e 'ngoe ea eona. Ehlile locus coeruleus e bile taba e chesang haholo ka nako e telele, 'me ke nahana hore e ntse e hlahella haholo haufinyane.

Ka ho lokolloa ha noradrenaline o ka ba le phello eseng feela litšobotsing tsa autonomic, empa hape le tlhokomelong. Ha e le hantle, sena se kanna sa se be se tobileng ho mathata a 'mele a Lewy, empa ka sebele ho mathata a 'mele a Lewy tsamaiso ea cholinergic, eo hape, ke tsebang hore Ngaka Yarnall o e phatlalalitse ka tahlehelo ea drive ea cholinergic. Potso ea ho beoa ha alpha synuclein, ebang ke bohareng kapa ka thoko, e lula e le motswakong, 'me ha ke kholisehe hore kamano e se e hlahlobiloe ka botlalo. 'Me ke nahana hore ehlile e hloka ho etsa joalo. Ebe ehlile sympathetic denervation, na ha ho joalo? Seo Ngaka Goldstein a se buileng qalong.

Kahoo lena ha se lethathamo le felletseng. Ho ka etsahala hore tse ling tsa tsena, kapa tsena kaofela li ameha ho pathophysiology. Ho ka etsahala hore motsoako oa hore na ke ofe oa tsena o amehang o fapana ho ea ka mofuta oa lefu le mofuta oa mokuli. Kahoo ke nahana hore tsena tsohle li hloka ho utloisisoa haeba re hlile re hloka ho bua ka kalafo ea mokuli e sebetsang bakeng sa mokuli eo ka mong.

Ngaka Michele Matarazzo: Ho lokile. Alison le David, le qotsitsoe ke Abhi karabong ea hae. Kahoo haeba le batla ho eketsa ho hong ho sena.

Ngaka David Goldstein: Ho na le lipotso tse peli tsa motheo tse e-so ka li arajoa ha ho tluoa tabeng ea pathophysiology. Ea ​​pele ke hore na ke eng e bakang khaello ea catecholamine? Khaello ea dopamine ea putamen e matla haholo, joalo ka 98%. Ha ho na neurotransmitter e 'ngoe, ho na le li-transmitter tse ling, ehlile, tse amehang, empa ha ho letho le kang 98%. Seo se bakoa ke eng?

Na ho na le dikarabelo tse fapaneng tse etsahalang di-terminal tsa dopamine. Ke dife tsa tsona tse ferekantsweng? Sephetho [00:27:00] ke tekanyo eo ya kgaello. Potso ya bobedi ke hore, ke eng e hokahanyang kgaello ya catecholamine le mmele wa Lewy, kapa ka mantswe a sejwalejwale le alpha synucleinopathy?

Hobaneng ho le jwalo? Seo se hlalositsoe ke Tretiakoff dilemo tse fetang lekgolo tse fetileng. Kgokagano ena pakeng tsa mmele wa Lewy, eo a ileng a e nahana e le lebitso le ho tloswa ha mmala wa nigral, oo jwale e neng e tla ba kgaello ya dopamine, bothata ba dikhemikhale tsa methapo.

Motheo oa bolelele boo ke ofe? Ke lipotso tseo tse peli. Ke na le karabo. Empa joale ke taba ea khopolo-taba feela. Hase taba ea data e hlakileng. Hoja ho ne ho e-na le data e hlakileng, nka be ke fumana meputso hohle. Ena ke mohopolo feela.

Khopolo ke hore se bakang khaello ea catecholamine haholo-holo ke ho se khone ho boloka catecholamines ka har'a li-vesicles, [00:28:00] sekoli sa polokelo ea li-vesicular. Sena se etsahala, ke nahana, esale pele pele ho ba le denervation. Ke se bitsa se kulang, empa eseng ketsahalo e shoeleng.

Hona ke eng e hokahanyang khaello ena le alpha synuclein?

Seo ke nahana hore se tsoa lihlahisoa tsa metabolism ea catecholamines tse bitsoang aldehydes, catechol aldehydes. Aldehyde ea dopamine e bitsoa DOPAL. Ha e iketsa oxidize ka boiketsetso e etsa oligomerize ka matla mefuta ea protheine mme e kopanya alpha synuclein. Ke nahana hore ke eona khokahano.

Mafu a Lewy 'meleng ha se synucleinopathies, hantle-ntle. Ke mafu ao alpha synuclein e kopanang le li-metabolite tsa catecholamine, tse kang DOPAL. 'Me ho na le bopaki bo bongata ba pele ho kliniki le tse ling. DOPAL e bokellane ka har'a putamen postmortem ha e bapisoa le dopamine lefung la Parkinson.

Empa ho [00:29:00] ho kgodisa motho ya belaelang, o tla tlameha ho etsa phuputso moo o sitisang kamano eo ebe o bontsha hore ha o etsa jwalo, ha o tshwarwe ke lefu lena. Mme seo ha se eso etsahale.

Ngaka Michele Matarazzo: Hape, potso ke hore, ke hobane'ng ha seo se etsahetse qalong?

Ngaka David Goldstein: DOPAL e ntse e etsoa ka linako tsohle. Dopamine e ntse e etsoa ka linako tsohle. Kahoo e nkoa e le chefo ea autotoxin. Hase mofuta oa ntho e pepesehelang tikoloho. Hase ntho ea lefutso. Ena ke karolo ea bophelo. E etsahala ka linako tsohle.

Ho batho ba bang, haeba o sa kgone ho ntsha chefo ho aldehyde eo, hobane ha re re feela o na le bothata ba aldehyde dehydrogenase boo o tswetsweng o na le bona, kapa o pepesehetse chefo e bolayang dikokwana-hloko e tla thibela tshebetso ya aldehyde dehydrogenase. Ke sona se fetolelang mofuta o tswelang pele wa phephetso ho homeostasis hore e be tshebetso ya lefu.

Tsena tsohle ke khopolo-taba, empa ke seo ke se nahanang ka pathophysiology.

Ngaka Michele Matarazzo: [00:30:00] Ho lokile. Alison, pele re bua ka se boleloang ke kalafo, na o batla ho eketsa ho hong ka pathophysiology kapa 

Ngaka Alison Yarnall: E, ke thabetse lipuisano tsena le ho utloa tsohle ka tsona.

Ke nahana hore tsohle li supa feela taba ea hore Parkinson's, mafu a 'mele a Lewy, DLB, kaofela ha tsona li na le mefuta e mengata e fapaneng ea ho se tšoane 'me mohlomong ke khaello ena e amanang le li-neurotransmitters tse fapaneng tse tlatsetsang ho seo.

'Me ke nahana hore ha re fetela potsong e latelang e supa litlamorao tsa kalafo ea sena. Kahoo mohlomong nakong e tlang, lefatšeng lena le letle la rosy moo re nang le li-biomarker tsena, mokuli a ile a tla tleliniking, o ile oa khona ho tseba hore na ba haelloa ke li-neurotransmitter tse fapaneng, hore na ba na le matšoao afe a autonomic a ka hlalosang mekhoa ea bona ea phekolo le mekhoa ea bona ea phekolo. Ho feta moo, ke nahana hore na ke likarolo life tsa autonomic pro tse ka re bolellang ka mafu a prodomal. Hape e ka re fa leseli mabapi le kotsi le karohano ea likotsi. 'Me seo se ka tšehetsa hore na u beha mang pele tekong ea bongaka.

'Me [00:31:00] mohlomong teko ea kliniki ea ho qetela e tla ba ntho e thibelang motho ho fetoha ho tloha lefung la prodromal ho ea ho DLB, PD e hlakileng. Mohlomong ka ho fumana likarolo tsena tsa kliniki le tsa biomarker tsa lefu la autonomic, ho ka re thusa ho etsa qeto ea hore na ke mang ea kenang tekong efe ea kliniki.

Ngaka Michele Matarazzo: Ho lokile, kahoo sebelisa matšoao a ho se sebetse hantle ha 'mele ho ntlafatsa liteko tsa bongaka le, re thuse ho ea khopolong ena e tsebahalang le e sebelisoang haholo hona joale ea meriana e nepahetseng, ho fumana phekolo e nepahetseng bakeng sa mokuli ea nepahetseng. 

Ngaka Alison Yarnall: Ho lokile. E.

Ngaka Abhimanyu Mahajan: Na nka eketsa ntlha e le 'ngoe ho seo?

Ngaka Michele Matarazzo: Ehlile, Abhi.

Ngaka Abhimanyu Mahajan: E, ke nahana hore ho ntlafatsa liteko tsa kliniki ke tsela e nepahetseng eo motho a ka e latelang, empa hape nka re joale kaha rea ​​​​tseba hore ho se sebetse hantle ha autonomic pele ho amahanngoa le nako e potlakileng ea phetoho ea pheno, ho amahanngoa le ho kula ho hoholo, ho phela hanyane, mohlomong kotsi e kholo ea kelello. Esita le haeba re sa sebelise [00:32:00] moroalo oa autonomic e le sephetho, ha re sebelise moroalo oa autonomic ho ntlafatsa liteko tsa kliniki. Ke nahana hore ho bohlokoa haholo ho arola sampole litekong tsa kliniki hobane seo re se nahanang e le data e tloaelehileng mabapi le, lebelo la tsoelo-pele le lintho tse joalo. Ho fapane haholo bakeng sa ba nang le bothata ba autonomic.

Mme ke kamano ya karabelo ya tekanyo. Kahoo mohlala, ho hloleheng ha autonomic feela sehlopha sa tlhokomelo ya dilemo tse 10 se phatlaladitsweng ho tsoa ho UCL pejana selemong sena, bakuli ba 281. Kahoo ha se sehlopha se senyenyane. Tekanyo ya ho teba ha hypotension ya orthostatic e ne e le e nngwe ya mabaka a kotsi a lebisang lefung, ho pholoheng, le lebelo la kgatelopele.

Kahoo ho bohlokoa hore lintlha tsena li nahaneloe ho utloisisa hore na qotso e sa qotsoeng ke data efe kapa efe e tloaelehileng ho mokuli oa hau ea tloaelehileng ea hiriloeng ho efe kapa efe ea lithuto tsena. Ke nahana hore ke ntlha ea bohlokoa eo u lokelang ho e utloisisa.

Ho seng jwalo, kutlwisiso ya phetoho ya lefu, mohlala, hangata re bapisa dikerafo mme re sheba nako [00:33:00] ho tlatsa sekgeo, na ha ho jwalo? Mme haeba seo se fapana ka lebaka la boteng ba moroalo wa boikemelo, ke nahana hore seo se hloka ho elwa hloko.

Ngaka Michele Matarazzo: Kahoo re sebelisa tsebo eo re nang le eona mabapi le boleng ba ho bolela esale pele ba matšoao ana 'me re a kenye tlhahlobong ea liphetho tsa liteko tsa bongaka. Ke nahana hore seo e ka ba ntho e khahlisang haholo. Kea leboha haholo. Re bile le moqoqo o khahlisang haholo le o makatsang, kahoo ke hlile ke batla ho u leboha.

Pele re qeta, ke rata ho le botsa potso ea ho qetela, potso e tšoanang bakeng sa lona ba bararo. Hape, ke tla qala ka David. U nahana'ng kapa u bona eng e le ntho ea bohlokoa ka ho fetisisa lipatlisisong lefapheng lena lilemong tse 5-10 tse tlang?

Ngaka David Goldstein: Ho khetholla li-biomarker tsa pele ho kliniki.

Khopolo ke hore leha o na le lefu la prodromal ho se ho ntse ho e-na le tšenyo e kholo haholo. Haeba o ba le bothata ba ho se sebetse hantle ha kelello, haeba o ba le Parkinsonism e sa hlahlobeng, ntho e joalo. Ke nahana hore tšepo ea bokamoso ba [00:34:00] ke ho tseba ts'ebetso ea lefu pele motho a e-ba le matšoao ho hang. Ebe sepheo ha se ho lelefatsa nako ea lefu le nang le matšoao. Ke se fapaneng feela. Sepheo ke ho liehisa ho qala ha lefu le nang le matšoao. Bohle ba tla shoa.

Empa haeba o ka eketsa nako ea bophelo bo botle bakeng sa bophelo bo fanoeng, seo e tla ba sepheo sa sechaba. 

Ngaka Michele Matarazzo: E phethahetse. Kea leboha. Joale, Alison, ke eng eo u e ratang haholo lipatlisisong tsa hau lefapheng lena lilemong tse hlano ho isa ho tse leshome tse tlang?

Ngaka Alison Yarnall: Ke nahana hore taolo ea matšoao ana a boima ho a phekola a ikemetseng e bohlokoa. Ho na le motho eo ke mo ratang haholo setsing sa bopaki ba hona joale, 'me hangata ke litšitiso tse kholo boleng ba bophelo. Kahoo eo e tla ba eona ntho ea bohlokoa ka ho fetisisa lipatlisisong tsa ka.

Ngaka Michele Matarazzo: Ho hoholo, Abhi.

Ngaka Abhimanyu Mahajan: Ke nahana hore ho 'na, lilemong tse hlano ho isa ho tse 10 tse tlang, haeba ho ka tšoaroa moroalo o ikemetseng bakeng sa mokuli e mong le e mong ea nang le synucleinopathy ea tlang kliniking, hore na [00:35:00] ke mokuli ea hlahetsoeng ke lefu la tsoekere, PD ea pele, DLB ea morao, ha feela u ka e tšoara ka nepo 'me ua phekola matšoao ao, eseng feela bakeng sa phello ea matšoao ao empa hape, 'me sena ke setšoantšo se setle sa ho thibela matšoao a amanang le ona nakong e tlang. Ke nahana hore eo e tla ba ntho ea pele ho 'na. Haholo-holo, ke nahana hore ho senyeha ha kelello, ha re na lintho tse lekaneng tse ka re thusang ho hlasela ho senyeha ha kelello.

'Me ke nahana hore moroalo oa boipuso, moroalo oa pelo le methapo ea mali, ke e 'ngoe ea lintho tseo. E teng ka pel'a rona. Re hloka ho etsa mosebetsi o betere ho bonts'a ho kenella ho hlileng ho lebisang ntlafatsong ea kutloisiso. Ntle le seo re ka se hakanyang ho tsoa lithutong tse amanang, seo ke sona se seholo ka ho fetisisa ho 'na.

Ngaka Michele Matarazzo: Puisano ena e bile e khahlisang haholo, kahoo ke rata ho le leboha ka boraro ba lona. Kea leboha, David. Kea leboha, Abhi. Kea leboha, Alison, ka ho ba le nna kajeno.

Ngaka Alison Yarnall: Ke leboha ho ba le nna.

Ngaka David Goldstein: Ke monyaka.

Ngaka Michele Matarazzo: Hape ke batla ho le leboha ehlile, Sephira Ryman le Komiti ea Litaba tsa Saense ea MDS [00:36:00] ka ho thusa ho bopa karolo ena. E le khopotso, puisano e tla boela e phatlalatsoe e le poso ea blog webosaeteng ea MDS, e hlophisitsoe le ho hlophisoa ke Sephira.

Haeba o thabetse karolo ena, o seke wa lebala ho ingolisa ho podcast ya MDS. Mme ke a leboha bohle ka ho mamela.