Ho thibela ho ata ha alpha-synuclein ka perampanel

[00:01:13] Ngaka Norihito Uemura:
Mafu a 'mele a Lewy a khetholloa ka ho ata ha lefu la alpha-synuclein le sa tloaelehang ka boko. Bopaki bo bokellaneng bo tsoang lithutong tsa tlhahlobo ea setopo le mehlala ea liphoofolo bo bontša hore lefu lena le ata ka lipotoloho tsa methapo ho tloha ho neuron e 'ngoe ho ea ho neuron e 'ngoe. Re bitsa ts'ebetso ena ho ata ha trans-synaptic, 'me ho ka etsahala hore e kenyeletse ho lokolloa le ho nkuoa ha mefuta ea alpha-synuclein e bakang mafu.

Hobane ts'ebetso ena ho nahanoa hore e khanna tsoelo-pele ea lefu, re lumela hore e emela sepheo se khahlang sa mekhoa ea phekolo e fetolang lefu.

[00:01:56] Prof. Tiago Outeiro:
E. Ho monate haholo. Kahoo mosebetsing o fetileng oa sehlopha sa hau, u bontšitse hore perampanel, e leng mohanyetsi oa AMPA receptor, e ka thibela ho monngoa ha li-fibril tse entsoeng pele ho alpha-synuclein tse itšetlehileng ka ts'ebetso li-neuron. Joale lipotso tse ka sehloohong tse bulehileng tse tsoang mosebetsing oa hau oa pejana e ne e le life tse ileng tsa susumetsa phuputso ena e ncha?

[00:02:18] Ngaka Norihito Uemura:
Thutong ea rona e fetileng re bontšitse hore perampanel e thibela ho nkuoa ha likhoele tsa alpha-synuclein tse itšetlehileng ka ts'ebetso ea methapo ea kutlo li-neuron tse hōlisitsoeng le bokong ba litoeba. Leha ho le joalo, ho ne ho ntse ho sa hlaka hore na ho thibela mohato oa pele oa ho nkuoa ho tla thibela ho ata ha trans-synaptic ha lefu lena bokong bohle.

Ka mantsoe a mang, mekhoa ea ho monya likhoele ka methapo e ka fapana le mekhoa ea pathological ea phetisetso ea alpha-synuclein ho ea ho neuron. Ena ke khothatso bakeng sa thuto ea hajoale.

[00:03:03] Prof. Tiago Outeiro:
Kahoo mabapi le mokhoa ona, e 'ngoe ea liphuputso tsa bohlokoa e bile hore ho nkuoa ha li-fibril tsa alpha-synuclein ka methapo ea kutlo ho itšetlehile ka dynamin empa ho itšetlehile ka clathrin, le hore perampanel e eketsa maemo a dynamin I a nang le phosphorylated ka har'a 'mele. Kahoo sena se rarahane hanyane bakeng sa bamameli ba rona hobane tsena ke mekhoa e qaqileng haholo ea limolek'hule.

Kahoo na o ka hlalosa ka bokhutšoanyane hore na o toloka liphetho tsena ka mokhoa oa mechine, 'me li re bolella eng ka litsela tse ikhethileng tsa endocytic tse sebetsanang le alpha-synuclein? Tsena ke litsela tse nolofalletsang protheine ho nkuoa ke sele. Kahoo ka mokhoa oa mechine, re ka nahana joang ka seo u se fumaneng?

[00:03:47] Ngaka Norihito Uemura:
E. Ho tsoa thutong ena ea hajoale rea tseba hore endocytosis e itšetlehileng ka dynamin e amana haufi-ufi le ho ata ha alpha-synuclein pathology bokong. 'Me phuputso ena e atolosa sepheo sa rona sa kalafo mafung a 'mele oa Lewy. Ha e le hantle kalafo ea perampanel e ekelitse phosphorylated dynamin bokong ba litoeba. Sena se fana ka maikutlo a hore perampabel e boetse e thibetse endocytosis e itšetlehileng ka dynamin bokong ba litoeba.

Ena ke bohlokoa ba seo re se fumaneng ho sena

[00:04:24] Prof. Tiago Outeiro:
E. Ho lokile. Mme jwale haeba re ya ditlamoraong tsa boitshwaro tse re fang lesedi le betere la tshusumetso boemong ba mmele bo eketsehileng. Kalafo ka perampanel thutong ya hao e hlahisitse bofokodi, boitshwaro bo kang ba ho tshwenyeha, le ho fokotseha ha boima ba mmele boo mohlomong o neng o tla bo - o ne o sa bo lebella.

Kahoo lingaka li lokela ho nahana joang ka litla-morao tsena tse ka bang teng ha li nahana ka perampanel kapa bahanyetsi ba bang ba AMPA e le bakhethoa ba fetolang mafu? Kahoo rea tseba hore u na le phello ho phatlalatsoeng ha lefu, e leng habohlokoa, empa joale u na le litla-morao tsena le litlamorao tsa boitšoaro. Na u nahana hore sena ka tsela e itseng se lokela ho ama lingaka ka tsela e itseng hoo re lokelang ho nahana ka liphetoho tsena.

[00:05:11] Ngaka Norihito Uemura:
Ha e le hantle, e, eo ke moedi wa phuputso ena. Empa ho sa tsotellehe moedi ona, perampanel e se e ntse e sebediswa e le kalafo ya lefu la sethoathoa mme e na le mefuta e sireletsehileng ya kalafo e thehilweng. Phello e mpe e ka bonahala ya phello e mpe e ka fapana pakeng tsa mehlala ya diphoofolo le batho. Mme seo ke batlang ho se totobatsa ke hore mefuta e sireletsehileng ya kalafo e se e thehilwe ho batho. Ke nahana hore ho sa tsotellehe phello ena e mpe mehlaleng ya ditoeba re ka nahana ho fetela tekong ya bongaka ka perampanel.

[00:05:54] Prof. Tiago Outeiro:
Tjhe, sena se kgahla haholo mme ke ne ke tla qala ka tshebediso ena ya perampanel bakeng sa lefu la sethoathoa. Jwalo ka ha o boletse, ka mefuta e thehilweng ya tekanyo kahoo re tseba hore na ke ditekanyo dife tseo re lokelang ho di sebedisa ho batho. Kahoo na o nahana hore re ka kgona ho fumana bopaki ho bakudi ba ileng ba alafshwa ka perampanel haeba motho a ka kgona ho fihlella boko ba bona ho bona hore na ho na le phello efe patholong ya alpha-synuclein?

Ha ke tsebe hore na ho na le boko bo fumanehang, empa haeba re ne re e-na le phihlello ea boko ho tsoa ho bakuli ba ileng ba phekoloa ka perampanel, mohlomong re ne re se re ntse re bona bopaki bo itseng ba phello ho ata ha ho ata ha synuclein. Mohlomong sena se ka ba molemo.

[00:06:38] Ngaka Norihito Uemura:
Ho ea ka seo ke se tsebang, ho bile le phuputso e le 'ngoe e shebaneng le kalafo ea perampanel bakeng sa ho fela ha lefu la Parkinson. Empa phuputso eo e senotse hore perampanel e ne e sa sebetse hantle bakeng sa ho fela ha lefu la Parkinson. Ha ke tsebe hore ho ea ka seo ke se tsebang, ha ho na tlaleho e shebaneng le katleho ea perampanel ho hasaneng ha alpha-synuclein.

[00:07:04] Prof. Tiago Outeiro:
E, kahoo ho na le ho hongata ho lokelang ho etsoa. ​​Ho hlakile, 'me ho molemo hobane, ke kamoo saense e sebetsang kateng. Joale u nahana hore mehato e latelang e tla ba efe bakeng sa sehlopha sa hau, mohlomong u se u ntse u sebetsa ho eona ho latela seo u se fumaneng? Lipotso tse latelang e tla ba life?

[00:07:20] Ngaka Norihito Uemura:
E. Ho sa tsotellehe moedi wa phuputso ena, jwalo ka ha ke boletse phello e mpe mehlaleng ya ditoeba, re ntse re nahana hore na re ka fetela tekong ya bongaka ka perampanel lefung la Parkinson. Phuputso e le nngwe e ka bang teng e amanang le phuputso ena ya ditoeba.

Teko e 'ngoe e ka bang teng ea bongaka ke e shebaneng le bakuli ba lefu la Parkinson ba nang le hyposmia. Lithuto tse 'maloa tse fetileng li tlalehile hore bakuli ba lefu la Parkinson ba nang le hyposmia ba na le kotsi e kholo ea ho ba le 'dementia' ha ba bapisoa le bakuli ba lefu la Parkinson ba se nang hyposmia.

Re nahana ka teko ea bongaka ea katleho ea perampanel khahlanong le ho hlaha ha 'dementia' ho bakuli ba lefu la Parkinson ba nang le hyposmia.

[00:08:12] Prof. Tiago Outeiro:
Ho lokile. Kahoo e ne e tla ba sehlopha sa batho moo teko e neng e tla utloahala. Kahoo re fihlile qetellong, kahoo ke rata ho u botsa feela, na ho na le ntho e 'ngoe eo u ka ratang ho e totobatsa ka thuto ea hau? Ntho efe kapa efe eo re ka beng re sa e bua? Na ho na le ntlha efe kapa efe ea bohlokoa eo u ka ratang ho e hlahisa.

[00:08:27] Ngaka Norihito Uemura:
Seo ke batlang ho se totobatsa ke hore phuputso ena ha e felle feela ho moriana o le mong. Phuputso ena e senotse hore re ka lekola phello eo ea phekolo e fetolang mafu khahlanong le ho ata ha alpha-synuclein ka har'a mehlala ea litoeba.

Ka leano lena, re ka hlahloba meriana e meng e ka bang teng ho lekola katleho khahlanong le ho ata ha alpha-synuclein ho tloha kutung. Sepheo se tla ba se tšepisang, 'me ke tšepa hore phekolo ena e fetolang khahlanong le sepheo sena e tla fumaneha mafung a 'mele a Lewy.

[00:09:06] Prof. Tiago Outeiro:
E. Kea leboha. Ke ntlha e ntle haholo hobane u thehile mohlala o ka bang molemo haholo ho leka mefuta e meng ea limolek'hule ho phaella moo. Kahoo ke nahana hore ona le oona ke molaetsa oa bohlokoa haholo ho tsoa thutong ea hau. Ehlile, u tlaleha ka perampanel, empa ka mohlala oo u nang le oona, mohlomong meriana e meng e ka lekoa, 'me sena se ka pakoa hore se bohlokoa.

Ke leboha haholo. Ho bile monate ho bua le uena le ho ithuta ka seo u se fumaneng. Ke leboha nako ea hau.

[00:09:33] Ngaka Norihito Uemura:
Ho monate ho bua le uena. Kea leboha haholo

[00:09:36] Prof. Tiago Outeiro:
Kea leboha. Kahoo re sa tsoa buisana le Ngaka Uemura oa Kyoto University le Osaka Metropolitan University e Japane mabapi le khatiso ea bona ea morao tjena ho Movement Disorders. Kahoo kea leboha bohle ka ho mamela le ho ikopanya le rona li-podcast tsa rona tse tlang.