Ka nqane ho jini: Ho shebana le ho ruruha ha methapo lefung la Huntington

Ngaka Rajeev Kumar: Ke thabo ho ba mona. Kea leboha

Ngaka Sarah Camargos: Kahoo leha HD e bakoa ke phetoho e hlalositsoeng hantle ea liphatsa tsa lefutso, ho na le tlhokomeliso e ntseng e hola ea hore ho ruruha ha methapo ea kutlo ho ka kenya letsoho ho tsoeleng pele ha lefu. [00:01:00] ANX005 ke antibody ea monoclonal e shebaneng le C1q, karolo ea tsela e tlatsanang. Na u ka hlalosa ka bokhutšoanyane hore na ke hobane'ng ha sistimi e tlatsanang e le ea bohlokoa lefung la Huntington?

Ngaka Rajeev Kumar: Kea leboha ka potso ena. Sistimi e tlatsanang ke ntho eo boholo ba rona re ithutileng eona sekolong sa bongaka, 'me re e nahana e le karolo ea karabelo ea' mele ea ho itšireletsa mafung tšoaetsong. E tšoaea likokoana-hloko le lisele tse senyehileng bakeng sa ho tlosoa ha tsona. Empa bokong, e hlahisoa sebakeng seo, 'me e na le karolo e fapaneng haholo.

Nakong ea kholo e tloaelehileng, liprotheine tse tlatsanang, haholo-holo C1q e ka holimo ho cascade, li tšoaea li-synapses tse ngata e le hore microglia e ka li poma, 'me seo se phetse hantle' me ke karolo ea kamoo boko bo ntlafatsang lipotoloho tse tloaelehileng tsa boko. Leha ho le joalo, ho HD, tsamaiso ea ho poma e bonahala e tsosolosoa ka mokhoa oa pathologically, 'me ho na le mosebetsi o motle haholo oa pele ho kliniki, haholo-holo pampiri ea Wilton le basebetsi-'moho le eena ba Nature Medicine ho tloha ka 2023, e bontšang hore mehlaleng ea Huntington, C1q e tšoaea li-synapses tsa cortico-striatal [00:02:00].

Ebe microglia e a di fedisa, ebe o lahlehelwa ke dikgokelo kapele, mme sena se latela matshwao a pele ho HD. Mme sena se matlafatswa ke bopaki ba kamora lefu la motho ka hore re bona hore bokong ba Huntington, re bona dikarolo tsa tlatsetso tsa kgale tse ntseng di eketseha synapse. Mme ka nnete, haeba re sheba bakudi, matshwao a ts'ebetso ya tlatsetso ya CSF jwalo ka C4a a phahame, mme bophahamo bo amana le kgatelopele ya lefu le boemo ba lefu.

Kahoo ho na le bopaki ba 'nete ba hore complement ha se feela motho ea shebang ho ruruha ha methapo ea kutlo, empa ha e le hantle e ka ba sesosa sa ho pongoa ha synaptic ka tsela e sa tloaelehang le ho susumetsa tsoelo-pele ea lefu ho bakuli ba bangata.

Ngaka Sarah Camargos: Bakeng sa lingaka tse seng litsebi tsa ho itšireletsa mafung, thibelo ea C1q e bolela'ng ka mantsoe a sebetsang? Ke hobane'ng ha C1q e khethiloe e le sepheo sa phekolo?

Ngaka Rajeev Kumar: Ehlile. Ka mantsoe a sebetsang, cascade e tlatsanang ke karabelo ea ketane, [00:03:00] 'me C1q e holimo haholo. Ke molek'hule ea ho lemoha. Hang ha e tlama ho sepheo, ntho e 'ngoe le e 'ngoe e etsahala tlase ka motsamao. 'Me ANX005 ke antibody ea monoclonal e tlamang C1q, ho e thibela ho qala cascade. Joale, re batla ho qala holimo ho e-na le ho qala ho hong tlase ka mabaka a mabeli.

Sa pele, haeba o thibela C1q, o thibela ho tshwaya ha synaptic mohloding wa yona. Ho ena le ho leka ho lokisa ntho e nngwe le e nngwe ka mora hore ho tshwaya ho se ho etsahetse mme o se o ntse o senyeha, o ka thibela ho tshwaya hoo. Mme sa bobedi, e kgetha haholo. Sistimi ya tlatsetso e na le matsoho a mangata. E na le tsela ya tlatsetso ya kgale, empa e boetse e na le ditsela tse ding le tsa lectin, empa tsena di kopana ho ya pele ho C3.

Kahoo, ha o thibela C3, o tima mesebetsi yohle e amanang le tlatsetso, e leng se ka o behang kotsing e kgolo ya tshwaetso. Ka ho thibela letsoho la tlatsetso la kgale feela, re siya dikarolo tseo tse ding di sa senyeha, mme re latela tshebetso ya pathologic eo re nahanang hore ke ho poma ha pathologic, mme re siya tsela e nngwe le mosebetsi wa ho lekola morao di sa senyeha.

Re tšepa hore seo se hlakile [00:04:00]. Re batla ho fumana ho kenya ha synaptic le ho thibela sekgoqetsane se seholo sa ho ruruha ha methapo.

Ngaka Sarah Camargos: Kahoo o fokotsa ditlamorao tse seng tsa sepheo, na ha ho jwalo? Ka ho etsa sena.

Ngaka Rajeev Kumar: E. 'Me ka 'nete, thutong ea rona le lithutong tse kholo tse latelang - lithuto tse ngata tse entsoeng ka ANX-003 ena, eo hona joale e nang le lebitso le qabolang le bitsoang Tanruprubart. E, ke lebitso leo hobane joale le ka pel'a FDA le Mokhatlo oa Bongaka oa Europe bakeng sa tumello ea Guillain-Barré syndrome.

Ka lebaka lena, ha re so bone ditshwaetso tse tebileng tse amanang le kgatello ena ya mosebetsi wa tlatsetso ka ho shebana le C1q. Kahoo eo ke tšobotsi e ntle ya polokeho.

Ngaka Sarah Camargos: Kahoo phuputso ea hau e tlaleha sehlahisoa sa lilemo tsa CAG kapa lintlha tsa CAP. Na u ka hlalosa hore na ke hobane'ng ha tekanyo ena e emela ha ho ithutoa barupeluoa le barupeluoa ba nang le lefu la Huntington pele ho tleliniki?

Ngaka Rajeev Kumar: Ehlile. Hantle, sehlahisoa sa lilemo sa CAP kapa CAG, ke mokhoa oa ho hapa ho pepesehela bophelo bohle ho litlamorao tse chefo tsa mutant huntingtin e le palo e le 'ngoe feela [00:05:00]. Kahoo khopolo ke hore moroalo oa lefu o itšetlehile ka tekanyo ea katoloso ea CAG e pheta-phetoang. Ho pheta-pheta nako e telele ho na le chefo e ngata 'me ho baka lefu la pejana, le hore na motho o phetse nako e kae a pepesehetse seo.

Kahoo CAP e atisa lintho tsena hammoho. Nako, boima ba keketseho bo feta lilemo, 'me haeba e le kaholimo ho moeli, joale motho hangata o ba le matšoao. Kahoo ho tšoana le ho tsuba ka lilemo tse ngata. Ho bonolo haholo. 'Me ka sebele, ena ke tsela e ntle ea ho ruisa bakuli ba rona ba bonahalang kapele kapa ba nang le lefu la pele ho matšoao hamorao, 'me ka sebele ka har'a fensetere moo re nahanang hore re ka lekanya tsoelo-pele thutong e khutšoanyane haholo le ho ruisa bakuli ba ka ruang molemo kalafong.

Ngaka Sarah Camargos: Ka kopo re tataise ka diphetho le ditlhahlobo tsa thuto ya hao.

Ngaka Rajeev Kumar: Ehlile. Ena ke thuto ea mokhahlelo oa 1b ea libaka tse ngata, e bulehileng, ea letsoho le le leng. Kahoo bohle ba fumane moriana o sebetsang. Ha ho na placebo. Re ngolisitse bakuli ba mashome a mabeli a metso e robeli. [00:06:00] Hape, mashome a robong a lekholo a ile a bonahala, leshome la leshome la lilemo le ile la hlaha pele ho nako. Bohle ba netefalitsoe ka liphatsa tsa lefutso, 'me ba ne ba bolokile ts'ebetso ea bona. Kahoo lintlha tsa boipuso e ne e le bonyane mashome a robeli ho a lekholo.

Qalong, bakuli ba ile ba fuoa moriana o nooang ka nako e telele oa lihora tse mashome a mabeli a motso o mong o etsoang butle-butle ho fokotsa monyetla oa litlamorao tse mpe, tseo re ka li hlahlobisisang kajeno. Mokuli o ile a fuoa tekanyo ea bobeli, e ileng ea fanoa kapele matsatsing a mahlano kapa a tšeletseng, ebe ho qala ka libeke tse peli ka mor'a ho buuoa, ba fuoa moriana libeke tse ling le tse ling tse peli ho fihlela bekeng ea mashome a mabeli a metso e 'meli.

Ka mora moo, bakudi ba ne ba e-na le tlhahlobo e tsoelang pele ho batla litla-morao tse mpe le katleho, hammoho le matšoao a meriana le a meriana libekeng tsa mashome a mabeli a metso e mene, mashome a mabeli a metso e robeli, le mashome a mararo a metso e tšeletseng. Kahoo ba ne ba e-na le nako ea libeke tse leshome le metso e 'meli ea kalafo, mashome a mabeli a metso e mene, 'me pakeng tsa libeke tsa mashome a mabeli a metso e mene le mashome a mararo a metso e tšeletseng, nako ea libeke tse leshome le metso e 'meli ea phomolo.

Mme seo e ne e le ntho e khahlisang haholo. Mme dipheo tsa mantlha, ehlile, e ne e le polokeho le mamello, pharmacokinetics ya moriana ka hara serum le CSF. Ebe re [00:07:00] re batla ho batla matshwao a pharmacodynamic a ho kenella ha sepheo, maemo a C1q, matshwao a tlatsetso a tlase jwalo ka C4a, C3, C3a, hammoho le NfL e le letshwao la kotsi ya neurofilament.

Kahoo re bile le mosebetsi oa kliniki oa ho hlahloba, e leng se neng se khahlisa haholo. Kahoo re ile ra hlahloba Sekala sa Tekanyo sa Composite Unified Huntington, kapa cUHDRS, le likarolo tsa sona. E kenyelletsa lintlha tsa Total Functional Capacity, lintlha tsa Symbol Digit Modality, ho bala mantsoe a Stroop, 'me hape, ehlile, lintlha tsa Total Motor.

Kahoo CUHDRS ke lintlha tse kopaneng tse kopanyang mehato ena eohle ea tšebetso ea 'mele le ea kelello ka tekanyo e le 'ngoe, 'me e amana hantle le ho fokotseha ha ts'ebetso le ho fokola ha boko. Kahoo ha rea ​​​​ka ra etsa mehato ea ho nka litšoantšo thutong ena, empa ke ntho eo re e nahanang ka ho feletseng thutong e latelang.

Ngaka Sarah Camargos: Hona ke lintho life tsa bohlokoa tse fumanoeng mabapi le polokeho le ho kenya letsoho mererong?

Ngaka Rajeev Kumar: Ehlile. Kahoo mohlomong ha re bueng ka ho kenella ha sepheo [00:08:00] pele. Kahoo re fihlella ho tlala ka botlalo ha C1q serum le CSF ho tloha qalong, litekanyo tsa nako ea pele, e leng libekeng tse tšeletseng. 'Me ho kenella hona ha sepheo ho ile ha tsoela pele nakong eohle ea kalafo 'me butle-butle ha nako e sa phekoloe ea fokotseha. Kahoo maemo a meriana ea CSF a ne a le tlase, ke liphesente tse .2 - .25 feela.

'Me ke sona seo re neng re ka se lebella ka antibody ea monoclonal e fuoang ka IV. Empa ho ne ho e-na le ho lekaneng ho tšelang mokoallo oa mali le boko hoo re ileng ra bona ho kenella ha meriana. 'Me hoa thahasellisa haholo ke hore ha u fumana ho tlala ha C1q, ho baka tekanyo ea ho kenella ha sepheo, e leng hore ha e le hantle C1q e tlalang e baka karohano ea mokelikeli o ikemetseng oa C4a.

Sena ha se holim'a lisele, kahoo ha se senye. Kahoo ke letšoao. 'Me sena mohlomong se ikarabella bakeng sa tse ling tsa liketso tse amanang le infusion, tseo ke tla bua ka tsona ka motsotsoana. 'Me re boetse ra bona phokotso e kholo ho [00:09:00] matšoao a tlase a ts'ebetso ea complement, joalo ka CSF, C3, le C3a.

'Me lintlafatso tsena matšoaong ana a tlatsetsang li ile tsa tsoela pele ho fihlela nakong ea ho se fumane kalafo. Joale, mabapi le polokeho, ho na le lintho tse peli tsa bohlokoa. E 'ngoe ke hore ha u fana ka moriana, mokuli e mong le e mong o na le karabelo e amanang le ho kenngoa moriana, 'me seo sea thahasellisa ebile se makatsa haholo. 'Me ke lona lebaka leo ka lona ho kenngoa moriana oa pele ho leng telele hakana, lihora tse mashome a mabeli a motso o mong ho fana ka moriana...

E. Kahoo bosiu kaofela. Ha se ntho e bonolo ho e etsa hobane haeba o nka bohato butle, o fumana karabelo e fokolang, mme o fana ka meriana esale pele ka li-blockers tsa H1 le H2, acetaminophen, le corticosteroids. Mme sena se fokotsa ho teba ha karabelo, eo haholo-holo e leng lekhopho la maculopapular.

'Me e hlohlona, ​​e hlohlona, ​​'me batho ba bang ba tla ntša metsi. Tsena lia laoleha. Ha li mpe haholo. Bongata ba bakuli ba fumana likarabo tsa sehlopha sa pele kapa sa bobeli, 'me lia fela. 'Me se khahlisang, sena se bonahala e le pseudoallergy [00:10:00] e amanang le ts'ebetso eo ea tlatsetso e etsahalang. Hopola karabelo eo ea mokelikeli eo ke e boletseng, C4 ho ea ho C4a, anaphylactoid e 'ngoe e ntse e lokolloa, eseng IgE e tsamaisoang ke eona.

Ha e le hantle, hang ha o fumana C1q e felletseng, e etsahalang ka tekanyo eo ea pele, ha o e bone ka tekanyo efe kapa efe e latelang. Ke ka lebaka leo litekanyetso tse ling li ka fanoang kapele haholo hobane u se u ntse u e-na le ts'ebetso e felletseng ea C1q. Ha u fumane likarabo tsena tse amanang le infusion. Kahoo ke ntho e khahlisang haholo, 'me e lumellana hantle le mokhoa oa ts'ebetso.

Taba e 'ngoe ea bohlokoa ea polokeho ke liketsahalo tse mpe tse hlahang kalafong, tseo tse ling tsa tsona e ka bang tse tebileng. Kahoo re bone ketsahalo ea autoimmune ho bakuli ba neng ba e-na le ANA ea motheo e phahameng. Kahoo mokuli a le mong o ile a tšoaroa ke lupus-like syndrome, motho a le mong a tšoaroa ke ruminatus, 'me motho a le mong a tšoaroa ke anemia ea autoimmune hemolytic.

Tsena kaofela li rarollotsoe ka ho emisa phekolo le/kapa ho phekola — Mohlala, mokuli ea neng a e-na le lupus-like syndrome o ile a phekoloa ka li-steroid le [00:11:00] hydroxychloroquine. Joale, sena ha se makatse hobane ho na le bopaki bo bontšang hore bakuli ba nang le khaello ea likarolo tsa pele tsa tlatsetso tse kang C1q ba ka tšoaroa ke lupus.

Ho ka etsahala hore ho be le sena. Bakeng sa lithuto tsa nakong e tlang, re hloka ho ba le tlhahlobo e matla ea ANA 'me mohlomong re qhelele ka thoko bakuli bao ba nang le ANA ba nang le tlhahlobo e tsoelang pele bakeng sa liketsahalo tse ka bang teng tsa autoimmune. Hobane ena e ne e le phuputso e khutšoanyane; bakuli ba ne ba sebelisa meriana libeke tse mashome a mabeli a metso e mene feela. Ho ka etsahala hore ho be le liketsahalo tse ling tsa autoimmune tse nang le khatello e sa foleng, 'me ke ntho e hlokang ho hlahlojoa lithutong tse telele tsa mohato oa boraro.

Ngaka Sarah Camargos: E, empa kea hopola, o lekantse antibody ea ANA ho tsona kaofela qalong li ne li le ka tlase ho 160.

Ngaka Rajeev Kumar: E. Batho ba bararo ba nang le positive, esita le ba nang le maemo a tlase ba ka baka kapa ba ka baka sena. Kahoo ke ho bakuli bao ba bararo feela. Kahoo seo se bonahala e le letšoao le hlakileng. Kahoo sena se hloka ho nahanoa, ke nahana [00:12:00], kaha tšebeliso ea moriana ona e ka ata haholo, mohlala, ho Guillain-Barré syndrome kapa mohlomong mafung a mang a methapo ea kutlo moo ho ruruha ha methapo ea kutlo ho ka bang ho bapala karolo e susumetsang.

Ngaka Sarah Camargos: Na ho ne ho e-na le li-biomarker tse neng li bonahala li tšepisa haholo litekong tsa nakong e tlang? 

Ngaka Rajeev Kumar: E, ho ne ho hlile ho thahasellisa hobane re fumane hore boemo ba motheo ba ho kenngwa tshebetsong ha tlatsetso kapa mosebetsi wa tlatsetso o lekantsweng ka karolelano ya karolelano ya C4a ho C4 bo ne bo bonahala bo bolela esale pele karabelo ya kalafo. Kahoo C4a ke letshwao la hore na tsela ya tlatsetso ya kgale ya a- e sebetsa hakae, mme e phahame ho bakudi ba nang le Huntington e hlahelletseng.

Jwalo ka ha ke boletse pele, ho bonahala e amana le kgatelopele ya lefu le boemo ba lefu. Kahoo haeba re arola bakudi ba nang le karolelano e hodimo ya C4a ho C4 mme re e bapisa le karolelano e tlase, re ka bona phapang. Bakudi ba neng ba na le karolelano e hodimo, ho bonahala eka ho ruruha ha methapo ho hoholo kapa ho kenngwa tshebetsong ha tlatsetso, [00:13:00] ho ne ho bonahala ba bontsha melemo ya bongaka.

Mme re ka sebedisa seo ho arola teko e latelang mme mohlomong re ruise baahi ba rona bakeng sa diteko tse latelang. Mme matshwao a ho kenella ha C4a a ho phahama le ho hatelloa ha C3a, C le C3 a ne a le bohlokwa. Ba tiisitse hore moriana o etsa seo re se batlang. O lebile ho sepheo, o a kenella, mme o na le phello e tshwarellang ho thibeleng ho kenngwa tshebetsong ha tlatsetso.

Ntho e le 'ngoe eo re ileng ra soetseha ka eona ke leseli la neurofilament. Le ile la lula le tsitsitse haholo. Ka 'nete, nka re, le ne le sa ruteha mona. Ke phuputso e khutšoanyane, libeke tse mashome a mabeli a metso e mene feela. Rea tseba hore ho HD, ho na le phapang e ngata ea bakuli ba fapaneng maemong a NfL.

Mefuta e fapaneng ea NfL e tlase haholo ho HD, e fapane le ho ALS, moo e ka tšoauoang haholo. 'Me, ho bile le mekhoa e meng ea phekolo, mohlala, ho ALS, e bontšitseng hore maemo a NfL a ka fokotsoa. ​​Ha rea ​​​​ka ra bona seo mona. Ke ntho eo re hlokang ho nahana ka eona thutong e kholoanyane le e telele ea [00:14:00], 'me e etsa hore ke nahane hore re hloka ho itšetleha haholo ka litekanyo tsa ho nka litšoantšo tsa MRI tsa volumetric e le letšoao la bobeli la liphetho ha re etsa teko ea Phase III e sa boneng habeli, e laoloang ke placebo.

Ngaka Sarah Camargos: Ho lokile. Le hoja ena e le phuputso ya polokeho haholo-holo, na ho na le matshwao afe kapa afe a bongaka ao o a fumaneng a kgothatsa, haholoholo sehlopheng sena sa bakudi ba nang le karolelano ya C4/C4a? 

Ngaka Rajeev Kumar: E, ehlile. Mosebetsi ona o phahameng oa tlatsetso ea motheo, joalo ka ha u boletse, ho batho bao ba bileng le botsitso kapa ntlafatso nakong eohle ea libeke tse mashome a mabeli a metso e mene tsa kalafo, 'me sena se ile sa tsoela pele ho fihlela fensetereng ea kalafo, ha sehlopha se tlase sa mesebetsi se ile sa fokotseha haholo ka nako e ts'oanang le sehlopha sa nalane ea tlhaho se nkiloeng, mohlala, thutong ea TRACK-HD.

'Me, haeba u ne u sheba bakuli bao ba nang le ts'ebetso e phahameng ea tlatsetso, hoo e ka bang 75% ea batho bao ba ntlafetse, athe ke 36% feela ea boemo bo tlase ba ts'ebetso ea tlatsetso bo ntlafetseng. 'Me sena se ne se tšoana hantle ho pholletsa le litekanyo tsa ts'ebetso, litekanyo tsa ts'ebetso ea kelello [00:15:00], le mesebetsi ea mesifa.

Kahoo seo se setle. Mme ho bile le ntlafatso bekeng ya botshelela, e leng se bontshang hore sena ha se ho thibela ho senyeha ha methapo ya kutlo, empa ho bile le pholoso e ka bang teng ya di-neuron le di-synapse tse sa sebetseng hantle empa di eso shwe ka ho tlosa C1q ho di-synapse tseo. Di-synapse tseo tse kulang, re tla di bitsa, jwale di se di sebetsa haholoanyane, mme ho bile le ntlafatso ya matshwao.

Re hloka ho bona se etsahalang ka kalafo ea nako e telele mabapi le ho thibela ho senyeha ha methapo ea kutlo ea bobeli. Empa ke nahana hore re lokela ho hlaka le ho tšepahala. Ena e ne e le phuputso e nyane, leibole e bulehileng, letsoho le le leng, ha ho na placebo, le tlhahlobo ea karabelo eo ke e bontšitseng pakeng tsa ts'ebetso e phahameng le e tlase ea tlatsetso e ne e le tlhahlobo ea kamora hoc.

Leha bafuputsi, bakuli, batšehetsi ba ne ba foufetse hobane tlhahlobo eo ha ea ka ea etsoa ho fihlela thuto e phethiloe. Kahoo seo se setle 'me se mpha kholiseho ka sona. 'Me liphello ho pholletsa le mehato eo e fapaneng ea bongaka li ne li tšoana hantle, 'me seo se mpha kholiseho e eketsehileng.

Empa, [00:16:00] ke phuputso e nyane. Lintlha tsa lipalo-palo ke hore, sena se ne se le bohlokoa ka ho khetheha lipalo-palo. Re entse lipapiso tse ngata tsa lipalo-palo, 'me ho ne ho se na tokiso bakeng sa lipapiso tse ngata. Kahoo re tlameha ho tšepahala le ho lemoha mefokolo ea thuto ea rona, empa haholo-holo ke phuputso e kholo e hlahisang khopolo-taba.

E re fa boitshepo ba ho tswela pele ka thuto e kgolo haholo. Leha ho le jwalo, sena se thusitse ho paka mohopolo wa baeloji.

Ngaka Sarah Camargos: Hona na u nahana hore thibelo ea tlatsetso e ka sebetsa le mehatong ea morao ea lefu, eseng feela ea Huntington ea pele?

Ngaka Rajeev Kumar: E, ke nahana hore hoa khoneha. Empa, tsela eo sena se sebetsang ka eona e bontša hore re lokela ho ea pele. Ha e le hantle, esita le mohatong oa pele ho matšoao hobane rea tseba hore ho na le ho kenngoa ha tlatsetso pele ho nako. Re na le li-synapses tse ngata le li-neuron tse ngata tseo re ka li bolokang. 'Me ntlafatso ea matšoao a pele e bontša hore re ka pholosa li-neuron tse phelang le tse kulang, empa li e-so shoe [00:17:00]. Kahoo re batla ho li bolela esale pele pele ho tahlehelo ea li-synapses le li-neuron. Joale, seo ha se bolele hore re ke ke ra ba le tšebelisano e molemo lefung la morao, empa sena sohle se bontša hore mohlomong re lokela ho ea pele ho nako. Ke nahana hore re batla ho sebelisa ISS hona joale ho ngolisa bakuli mekhahlelong e mengata e fapaneng, ha phekolo ena e ntse e ntlafatsoa. ​​Empa ke nahana hore teko ea pele e kholo e laoloang ke placebo e hloka ho etsoa ho bakuli ba nang le lefu la pele ho nako kapa lefu la pele ho nako. Ua tseba, ISS mohato oa pele oa boraro, mohato oa bobeli, mohato oa pele oa morao. 

Ngaka Sarah Camargos: Na tsamaiso ea tlatsetso ke letšoao la ho senyeha ha methapo ea kutlo ho tsoelang pele, kapa u lumela hore e susumetsa tsoelo-pele ea lefu ka mafolofolo? 

Ngaka Rajeev Kumar: Ke nahana hore ho na le bopaki bo bongata ba hore ha e le hantle ke mokhanni ho fapana le ho ba motho ea shebileng, re tla e bitsa. Kahoo haeba re sheba bopaki ba pele ho tleliniki, mehlaleng ea Huntington, haeba re thibela C1q, e boloka li-synapses le ho pholosa likhaello tsa kelello. 'Me re ka bona hore ts'ebetso ea tlatsetso le ho lebisoa ha synaptic [00:18:00] li etsahala pejana, 'me tahlehelo ea synapse e bonahala e etsahala pejana, eseng feela e le mohato oa morao.

Ho feta moo, re bone hore bakuli ba neng ba e-na le ts'ebetso e matla ea tlatsetso ke bona ba ileng ba arabela. Kahoo seo se bontša hore ha e le hantle ke karolo ea sesosa ho fapana le biomarker feela. Thuto ena ea rona e fana ka nyeoe e tšepahalang haholoanyane e tlatsang e susumetsang tsoelo-pele, empa re hloka ho netefatsa sena thutong e kholoanyane, e telele ka sebele. 

Ngaka Sarah Camargos: Ehlile. Mohato o latelang e tla ba ofe ho tseba hore na mokhoa ona o fetola tsoelo-pele ea lefu? U bua ka MRI neurofilament, nako e telele...

Ngaka Rajeev Kumar: Ke nahana hore re hloka ho etsa lintho tseo kaofela. Re hloka ho etsa boholo bo laoloang ke placebo bo sa reroang bo sa boneng habeli. E tlameha ho ba le nako e lekaneng. E tlameha ho etsa lintho tse 'maloa. Re hloka ho sheba maemo le litekanyo tsa cUHGRS. E fokotseha ka ntlha e le 'ngoe ka selemo. Phello e nang le moelelo oa bongaka e ka 'na ea fokotseha ka liphesente tse mashome a mabeli, mashome a mararo.[00:19:00] 

Kahoo nka re re hloka phuputso ea likhoeli tse leshome le metso e robeli, tse mashome a mabeli a metso e mene. Re hloka ho hlalosa esale pele le ho ntlafatsa bakuli ba nang le ts'ebetso e phahameng ea tlatsetso le ho arola ka lihlopha ka seo. Mohlomong matla a sehlopha sena se senyenyane sa biomarker se phahameng. 'Me, re tlameha ho kenyelletsa eseng feela litekanyo tsena tsa tlatsetso, NfL, empa le MRI ea volumetric, ke nahana hore ea hlokahala.

Kahoo ena ke phuputso. Ho tla ba mosebetsi o mongata ho e etsa. Ho tla hloka mehlodi e mengata. Ke tšepa hore re tla e etsa. 'me ke nahana hore Eneaxon, mofani oa lichelete, o na le thahasello e kholo ea ho e etsa. Ehlile, mehlodi e hlokahalang e mengata. Eneaxon ke k'hamphani e nyane. Ke tšepa hore kopo ea bona ea, ho Guillain-Barré syndrome e tla amoheloa. Khamphani e tla qala ho ba le sehlahisoa se amohetsoeng, e leng moriana ona. Re tla ba le chelete ea ho tsetela hape ho fumana sesupo ho Huntington. A re tšepeng seo. 

Ngaka Sarah Camargos: Na thibelo e tlatsetsang e ka qetella e kopantsoe le mekhoa ea phekolo ea ho theola lithane tsa ho tsoma? 

Ngaka Rajeev Kumar: Hantle, ke nahana hore ka mokhoa oa mechine hoa utloahala haholo. Ehlile hoa utloahala. Ho theoha ha Huntingtin [00:20:00] ho latela mokhanni oa liphatsa tsa lefutso tse nyolohang, na ha ho joalo? Protheine ea huntingtin e fetotsoeng ka boeona, katoloso ea 'mele, sesosa sa mantlha. Thibelo ea tlatsetso e sebetsa tlase, e sireletsa li-synapses liphellong tse senyang tsa mokhanni oa liphatsa tsa lefutso. Ho kenngoeng tšebetsong ha microglial, re tlameha ho nahana ka hona. ts'ebetso ea microglial e tsamaisoa ke huntingtin e fetotsoeng. Seo se ka lokolla C1q, e tšoaeang synapse, e qalang phallo ena e tšabehang ea ho ikhothaletsa. Haeba re ka liha huntingtin e fetotsoeng, ho feta moo re ka ama ts'ebetso ea microglial le ho fokotsa ho faola ha synaptic ho bakoang ke C1q.

Re ka hlasela li-node tse peli tse fapaneng ka nako e le 'ngoe 'me ra ba le phello e kholo. Empa, ho kopanya mekhoa e 'meli ea phekolo ho rarahane haholo. Ke nahana hore re hloka ho bontša katleho ea mekhoa ea phekolo ea ho theola li-hunttin. Re maemong ao ka data ea morao tjena ea uniQure. A re tšepeng tumello moo. 'Me, ke nahana hore re hloka ho bontša katleho ea phekolo ea anti-C1q ka thoko, ebe rea ​​e kopanya. 

Ngaka Sarah Camargos: [00:21:00] Ho hotle. Na o bona esale pele hore leano lena la kalafo le tla sebediswa mafung a mang a methapo ya kutlo, jwalo ka ha o boletse, jwalo ka ha ho ne ho le jwalo ho Guillain-Barré? 

Ngaka Rajeev Kumar: E, ke nahana hore ho na le tšepo e kholo e ka bang teng hobane ho na le bopaki ba hore ho ka ba le ho faola ho feteletseng ha synaptic ho tsamaisoang ke sistimi ea complement. Mohlala, lefung la Alzheimer, ho na le bopaki bo bontšang hore C1q e tšoaea synapses esita le pele ho hlaha li-plaque.

Haeba o thiba tsela eo, o ka thibela tahlehelo ya synapse mme mohlomong mabaka a lefutso a kang APOE, TREM2 a tiisa seo. Parkinson e na le dikamano tse ding tsa kamora lefu le tsa biomarker. Ho ALS, ho na le ho bewa ha tlatsetso ho di-neuron tsa motsamao, empa ho na le bopaki bo bong ho ALS boo e kanna ya se be letshwao le leholo hakaalo, haholoholo qalong, mohlomong hamorao. Ho kenngwa tshebetsong ha tlatsetso ho bohlokwa.

Kahoo ke nahana hore, hoa utloahala hore ho na le bakuli ba itseng kapa lihlopha tse nyane tsa bakuli ka har'a e 'ngoe le e 'ngoe ea mafu ao a methapo ea kutlo a tlatsanang le ts'ebetso ke mokhanni oa bohlokoa. [00:22:00] Tekanyo ena ea motheo ea ts'ebetso ea tlatsetso e ka ba mokhoa oa ho fumana bakuli bao ebe mohlomong ba etsa liteko lihlopheng tseo tse nyane ka har'a mafu ao a fapaneng a methapo ea kutlo.

Kahoo ke na le tšepo. 

Ngaka Sarah Camargos: Le 'na. Ehlile, ena ke lipatlisiso tsa pele, kahoo lipotso tse potlakileng e ne e le polokeho, ho kenella ha sepheo, li-biomarker, le hore na liteko tse kholo tsa taolo li ka bontša melemo e nang le moelelo ea bongaka, na ha ho joalo? 

Ngaka Rajeev Kumar: Ka 'nete. 

Ngaka Sarah Camargos: Kahoo, Ngaka Rajeev, kea leboha. Re ananela nako ea hau le boikemisetso ba hau ba ho nka karolo ho podcast, 'me re labalabela ho bona kamoo letoto lena la lipatlisiso le fetohang le ho kenya letsoho kalafong ea lefu la Huntington nakong e tlang. 

Ngaka Rajeev Kumar: Ke leboha monyetla ona. 

Ngaka Sarah Camargos: Kea leboha. [00:23:00]